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EFECTOS SECUNDARIOS Estudios clínicos Experiencia COREG se ha evaluado la seguridad en sujetos con insuficiencia cardíaca (leve, moderada y grave), en pacientes con disfunción ventricular izquierda después de un infarto de miocardio y en sujetos hipertensos. El perfil de acontecimientos adversos observados era coherente con la farmacología del medicamento y el estado de salud de los sujetos en los ensayos clínicos. Los eventos adversos reportados para cada una de estas poblaciones de pacientes se proporcionan a continuación. Se excluyen los eventos adversos considerados demasiado generales para ser informativos, y los que no están razonablemente asociados con el uso de la droga, ya que se asociaron con la enfermedad que padece, o son muy comunes en la población tratada. Las tasas de eventos adversos fueron generalmente similares en todos los subconjuntos demográficos (hombres y mujeres, los negros ancianos y no ancianos, y no negros). insuficiencia cardíaca COREG se ha evaluado la seguridad en la insuficiencia cardíaca en más de 4.500 sujetos en todo el mundo de los cuales más de 2.100 participaron en los ensayos clínicos controlados con placebo. Aproximadamente el 60% de la población total tratados en ensayos clínicos controlados por placebo recibió COREG durante al menos 6 meses y 30% recibido COREG durante al menos 12 meses. En el estudio COMET, 1.511 sujetos con insuficiencia cardíaca leve a moderada fueron tratados con COREG para un máximo de 5,9 años (media: 4,8 años). Tanto en Estados Unidos ensayos clínicos en leve a moderada insuficiencia cardíaca que en comparación COREG en dosis diarias de hasta 100 mg (n = 765) con placebo (n = 437), y en un ensayo clínico multinacional en la insuficiencia cardiaca grave (COPERNICUS) que en comparación COREG en dosis diarias de hasta 50 mg (n = 1.156) con placebo (n = 1.133), las tasas de interrupción por reacciones adversas fueron similares en sujetos de carvedilol y placebo. En los ensayos clínicos controlados con placebo, la única causa de la interrupción mayor than1%, y que se producen con más frecuencia en el carvedilol fue mareos (1,3% en el carvedilol, un 0,6% en el grupo placebo en el ensayo Copernicus). La Tabla 1 muestra los eventos adversos reportados en pacientes con insuficiencia cardíaca grave de leve a moderada insuficiencia cardiaca inscritos en ensayos clínicos controlados con placebo de los Estados Unidos, y con incluidos en el ensayo Copérnico. Se demuestran los eventos adversos que ocurrieron con mayor frecuencia en los sujetos tratados con el fármaco que los sujetos tratados con placebo, con una incidencia mayor de 3% en los pacientes tratados con carvedilol independientemente de la causalidad. La mediana de la exposición medicación del ensayo fue de 6,3 meses para ambos sujetos de carvedilol y placebo en los ensayos de la insuficiencia cardíaca leve a moderada, y de 10,4 meses en el ensayo de sujetos con insuficiencia cardíaca severa. El perfil de acontecimientos adversos de COREG observada en el ensayo COMET a largo plazo fue similar a la observada en los ensayos de insuficiencia cardiaca de Estados Unidos. Tabla 1: Eventos adversos (%) se producen más frecuentemente con COREG que con placebo en sujetos con insuficiencia cardíaca leve a moderada (HF) incluidos en los ensayos de insuficiencia cardiaca Estados Unidos o en sujetos con insuficiencia cardíaca grave en el ensayo Copernicus (Incidencia & gt; 3% de los sujetos tratados con carvedilol, independientemente de la causalidad) Sistema corporal / Eventos Adversos insuficiencia cardíaca y disnea También se informaron en estos ensayos, pero los precios eran iguales o superiores en los sujetos que recibieron placebo. Los siguientes eventos adversos fueron reportados con una frecuencia mayor de 1% pero inferior o igual a 3% y más frecuentemente con COREG en cualquiera de los ensayos controlados con placebo de los Estados Unidos en los sujetos con insuficiencia cardíaca leve a moderada, o en sujetos con insuficiencia cardíaca grave en el ensayo de Copérnico. La incidencia mayor del 1% a menos de o igual al 3% Cardiovascular: La sobrecarga de líquidos, hipotensión postural, agravada angina de pecho, bloqueo AV, palpitaciones, hipertensión. Sistema Nervioso Central y Periférico: hipoestesia, vértigo. parestesia. Hígado y sistema biliar: SGPT y SGOT incrementada. Los calambres musculares: dolor musculoesquelético. Órganos de los sentidos: visión borrosa. Disfunción ventricular izquierda después de un infarto de miocardio COREG se ha evaluado la seguridad en los supervivientes de un infarto agudo de miocardio con disfunción ventricular izquierda en el ensayo CAPRICORNIO que participaron 969 sujetos que recibieron COREG y 980 que recibieron placebo. Aproximadamente el 75% de los sujetos recibió COREG durante al menos 6 meses y 53% recibió COREG durante al menos 12 meses. Los sujetos fueron tratados durante un promedio de 12,9 meses y 12,8 meses con COREG y placebo, respectivamente. Los eventos adversos más comunes reportados con COREG en el ensayo CAPRICORNIO fueron consistentes con el perfil de la droga en los ensayos con insuficiencia cardíaca de Estados Unidos y el juicio Copérnico. Los únicos eventos adversos adicionales reportados en Capricornio en más del 3% de los sujetos y con más frecuencia en el carvedilol fueron disnea, anemia. y edema pulmonar. Los siguientes eventos adversos se informaron con una frecuencia de más de 1%, pero inferior o igual a 3% y más frecuentemente con COREG: síndrome gripal, accidente cerebrovascular. trastorno vascular periférico, hipotonía. depresión, dolor gastrointestinal, la artritis. y la gota. Las tasas globales de interrupciones debidas a eventos adversos fueron similares en ambos grupos de sujetos. En esta base de datos, la única causa de la interrupción mayor que 1%, y que se producen más a menudo en carvedilol fue la hipotensión (1,5% en carvedilol, 0,2% en el grupo placebo). Hipertensión COREG se ha evaluado la seguridad en la hipertensión en más de 2.193 sujetos en los Estados Unidos y los ensayos clínicos en 2.976 sujetos en ensayos clínicos internacionales. Aproximadamente el 36% de la población total tratado recibió COREG durante al menos 6 meses. La mayoría de los eventos adversos reportados durante la terapia con COREG fueron de gravedad leve a moderada. En los Estados Unidos los ensayos clínicos controlados que comparen directamente COREG en dosis de hasta 50 mg (n = 1.142) con placebo (n = 462), el 4,9% de los sujetos que recibieron COREG descontinuado para los eventos adversos en comparación con el 5,2% de los sujetos tratados con placebo. Aunque no hubo una diferencia global en las tasas de interrupción, las interrupciones fueron más frecuentes en el grupo de carvedilol para la hipotensión postural (1% frente a 0). La incidencia global de eventos adversos en los ensayos controlados con placebo de Estados Unidos aumentó al aumentar la dosis de COREG. Para los eventos adversos individuales esto sólo podía distinguirse de mareos, lo que aumentó la frecuencia del 2% al 5% como dosis diaria total aumentó de 6,25 mg a 50 mg. La Tabla 2 muestra los eventos adversos en los ensayos clínicos controlados con placebo de los Estados Unidos para la hipertensión que ocurrieron con una incidencia mayor que o igual a 1%, independientemente de la causalidad, y que fueron más frecuentes en los sujetos tratados con el fármaco que los sujetos tratados con placebo. Tabla 2: Reacciones Adversas (%) Hipertensión produzcan en los ensayos controlados con placebo de Estados Unidos (Incidencia & ge; 1%, independientemente de la causalidad) una Sistema corporal / Eventos Adversos una muestra son eventos con tasa de & gt; 1% redondeado al número entero más cercano. La disnea y la fatiga también se informaron en estos ensayos, pero los precios eran iguales o superiores en los sujetos que recibieron placebo. Se informaron los siguientes eventos adversos no descritos anteriormente como posible o probablemente relacionadas con COREG en todo el mundo en los ensayos abiertos o controlados con COREG en sujetos con hipertensión o insuficiencia cardíaca. La incidencia mayor de 0,1% a menos de o igual a 1% Cardiovascular: isquemia periférica, taquicardia. Sistema Nervioso Central y Periférico: Hipoquinesia. Gastrointestinales: bilirrubinemia, aumento de las enzimas hepáticas (0,2% de los pacientes con hipertensión y el 0,4% de los pacientes con insuficiencia cardíaca se interrumpieron la terapia debido a la elevación de las enzimas hepáticas) [ver Reacciones adversas]. Psiquiatría: El nerviosismo, trastornos del sueño, depresión agravada, problemas de concentración, pensamiento anormal, paroniria, labilidad emocional. Reproductiva, masculina: disminución de la libido. Piel y anexos: prurito. erupción eritematosa, erupción maculopapular, psoriaform erupción cutánea, reacción de fotosensibilidad. Sistema urinario: Polaquiuria aumentado. Sistema nervioso autónomo: Boca seca. aumento de la sudoración. Trastornos metabólicos y nutricionales: La hipopotasemia. hipertrigliceridemia. Los siguientes eventos fueron reportados en menos de o igual al 0,1% de los sujetos y son potencialmente importantes: bloqueo AV completo, bloqueo de rama, isquemia de miocardio, trastornos cerebrovasculares, convulsiones, migraña. neuralgia. paresia. reacción anafiláctica, la alopecia. dermatitis exfoliativa, amnesia. hemorragia GI, broncoespasmo, edema pulmonar. disminución de la audición, alcalosis respiratoria, aumento de BUN. disminución de HDL. pancitopenia. y linfocitos atípicos. Las anormalidades de laboratorio elevaciones reversibles de las transaminasas séricas (ALT o AST) se han observado durante el tratamiento con COREG. Las tasas de aumento de las transaminasas (2 a 3 veces el límite superior de la normalidad) observadas durante los ensayos clínicos controlados han sido generalmente similares entre los sujetos tratados con COREG y los tratados con placebo. Sin embargo, elevación de las transaminasas, confirmados por la reexposición, se han observado con COREG. En un largo plazo, controlado con placebo en la insuficiencia cardíaca severa, los sujetos tratados con COREG tenían valores más bajos de transaminasas hepáticas que los sujetos tratados con placebo, posiblemente debido a la mejora de la función cardíaca inducida por COREG llevaron a la congestión menos hepática y / o la mejora hepática el flujo de sangre. COREG no se ha asociado con cambios clínicamente significativos en el potasio sérico, triglicéridos totales, colesterol total, colesterol HDL, el ácido úrico. nitrógeno ureico en sangre. o creatinina. No se observaron cambios clínicamente significativos se observaron en la glucosa sérica en ayunas en pacientes hipertensos; glucemia en ayunas no se evaluó en los ensayos clínicos de insuficiencia cardíaca. La experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de COREG. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. La sangre y del sistema linfático Trastornos del sistema inmunitario INTERACCIONES CON LA DROGAS Los inhibidores de CYP2D6 Y metabolizadores lentos Las interacciones de carvedilol con inhibidores potentes de la isoenzima CYP2D6 (por ejemplo, quinidina, fluoxetina, paroxetina y propafenona) no se han estudiado, pero se espera que estos medicamentos para aumentar los niveles sanguíneos de la R (+) enantiómero de carvedilol [ver Farmacología clínica] . El análisis retrospectivo de los efectos secundarios en los ensayos clínicos mostraron que los metabolizadores pobres 2D6 tuvieron una mayor tasa de mareos durante el ajuste de dosis, presumiblemente como consecuencia de los efectos de las concentraciones más altas de la a-bloqueo de R (+) enantiómero vasodilatadores. Agentes hipotensores Los pacientes que toman ambos agentes con y beta; - bloqueador propiedades y un medicamento que puede agotar las catecolaminas (por ejemplo, reserpina y inhibidores de la monoaminooxidasa) deben ser observados para detectar signos de hipotensión y / o bradicardia severa. La administración concomitante de clonidina con agentes y con beta; propiedades bloqueantes pueden potenciar la sangre-presión y efectos frecuencia cardíaca del colesterol. Cuando concomitante tratamiento con agentes con y beta; - bloqueador propiedades y la clonidina se ha de finalizar, el y beta; agente bloqueante se debe suspender primero. tratamiento con clonidina se puede interrumpirse varios días más tarde al disminuir gradualmente la dosis. La ciclosporina Los aumentos modestos en las concentraciones de ciclosporina mínimas fueron observados después del inicio del tratamiento con carvedilol en 21 sujetos con trasplante renal que sufren de rechazo vascular crónico. En aproximadamente el 30% de los sujetos, la dosis de ciclosporina tuvo que ser reducido con el fin de mantener las concentraciones de ciclosporina dentro del rango terapéutico, mientras que en el resto fue necesario ningún ajuste. En promedio para el grupo, la dosis de ciclosporina se redujo aproximadamente un 20% en estos sujetos. Debido a la amplia variabilidad interindividual en el ajuste de la dosis requerida, se recomienda que las concentraciones de ciclosporina ser estrechamente monitorizados después de la iniciación de la terapia de carvedilol y que la dosis de ciclosporina pueden ajustar según sea apropiado. Los glucósidos digitálicos Tanto los glucósidos digitálicos y betabloqueantes lenta la conducción auriculoventricular y disminuir la frecuencia cardíaca. El uso concomitante puede aumentar el riesgo de bradicardia. las concentraciones de digoxina se incrementan en un 15% cuando la digoxina y carvedilol se administran concomitantemente. Por lo tanto, se recomienda un mayor seguimiento de la digoxina al iniciar, ajustar o interrumpir COREG [ver Farmacología clínica]. Inductores / inhibidores de metabolismo hepático La rifampicina reduce las concentraciones plasmáticas de carvedilol en aproximadamente un 70% [ver Farmacología clínica]. Cimetidina aumentó el AUC en un 30%, pero no causó ningún cambio en la Cmax [ver Farmacología clínica]. La amiodarona La amiodarona y su metabolito amiodarona desetilo, inhibidores de CYP2C9, y P-glicoproteína aumento de las concentraciones de la S (-) - enantiómero de carvedilol por lo menos 2fold [ver Farmacología clínica]. La administración concomitante de amiodarona u otros inhibidores del CYP2C9 como fluconazol con COREG y puede aumentar la beta; propiedades de bloqueadores del carvedilol que resulta en mayor disminución de la frecuencia cardíaca o la conducción cardiaca. Los pacientes deben ser observados para detectar signos de bradicardia o bloqueo cardiaco, sobre todo cuando se añade un agente de pre-existente de tratamiento con el otro. Bloqueadores de los canales de calcio alteración de la conducción (raramente con compromiso hemodinámico) se ha observado cuando se administra conjuntamente con COREG diltiazem. Al igual que con otros agentes con y beta; bloqueante propiedades, si COREG se va a administrar con bloqueadores de los canales de calcio del tipo verapamilo o diltiazem, se recomienda que el ECG y la presión arterial ser monitoreados. La insulina o hipoglucémicos orales Los agentes con y beta; propiedades bloqueantes pueden mejorar el efecto del azúcar en sangre reduciendo de insulina y hipoglucemiantes orales. Por lo tanto, en pacientes que toman insulina o hipoglucemiantes orales, se recomienda un control regular de la glucosa en sangre [véase Advertencias y precauciones]. Anestesia Si el tratamiento con COREG se va a continuar durante el período perioperatorio, la atención se debe tener especial cuando los agentes anestésicos que deprimen la función miocárdica, como éter, ciclopropano y tricloroetileno. se utilizan [ver SOBREDOSIS]. Lea el Centro de Interacciones Coreg la droga para una guía completa de posibles interacciones Esta monografía se ha modificado para incluir el nombre genérico y de marca en muchos casos.
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