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Stavzor ADVERTENCIA: en peligro la vida REACCIONES ADVERSAS general de Población insuficiencia hepática con resultado de muerte se ha producido en los pacientes que recibieron Valporate y sus derivados. Estos incidentes se han producido por lo general durante los primeros seis meses de tratamiento. hepatotoxicidad grave o mortal puede estar precedida por síntomas no específicos como malestar general, debilidad, letargo, edema facial, anorexia y vómitos. En los pacientes con epilepsia, también se puede producir una pérdida de control de las convulsiones. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados para la aparición de estos síntomas. pruebas hepáticas en suero se deben realizar antes de la terapia y posteriormente a intervalos frecuentes, especialmente durante los primeros seis meses [ver Advertencias y precauciones (5.1)]. Los niños menores de dos años están en un riesgo considerablemente mayor de desarrollar hepatotoxicidad fatal, especialmente los de anticonvulsivantes múltiples, las personas con trastornos metabólicos congénitos, las personas con trastornos convulsivos graves acompañado de retraso mental, y aquellos con enfermedad cerebral orgánica. Cuando Stavzor se utiliza en este grupo de pacientes, lo que debe utilizarse con extrema precaución y como agente único. Los beneficios del tratamiento deben sopesarse frente a los riesgos. La incidencia de hepatotoxicidad fatal disminuye considerablemente en los grupos de pacientes progresivamente mayores. Los pacientes con enfermedad mitocondrial Existe un mayor riesgo de muerte de valproato inducida por insuficiencia hepática aguda y resultantes en pacientes con síndromes neurometabólicos hereditaria causada por mutaciones en el ADN mitocondrial de la DNA polimerasa y gamma; (POLG) gen (por ejemplo, síndrome de Alpers Huttenlocher) Stavzor está contraindicado en pacientes que tienen trastornos mitocondriales causadas por mutaciones y los niños menores de dos años POLG de edad que están clínicamente sospechosos de padecer un trastorno mitocondrial [véase Contraindicaciones (4)]. En pacientes mayores de dos años de edad que están clínicamente sospechosos de padecer una enfermedad mitocondrial hereditaria, Stavzor sólo se debe utilizar después de que otros anticonvulsivos han fracasado. Este grupo de mayor edad de los pacientes debe vigilarse estrechamente durante el tratamiento con Stavzor para el desarrollo de la lesión hepática aguda con evaluaciones clínicas regulares y pruebas hepáticas en suero. la detección de mutaciones POLG debe realizarse de conformidad con la práctica clínica actual [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. Estos incidentes se han producido por lo general durante los primeros 6 meses de tratamiento. hepatotoxicidad grave o mortal puede estar precedida por síntomas inespecíficos como malestar, debilidad, letargo, edema facial, anorexia y vómitos. En los pacientes con epilepsia, también se puede producir una pérdida de control de las convulsiones. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados para la aparición de estos síntomas. pruebas de función hepática se deben realizar antes de la terapia y posteriormente a intervalos frecuentes, especialmente durante los primeros 6 meses [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. El valproato puede causar malformaciones congénitas mayores, particularmente defectos del tubo neural (espina bífida, por ejemplo). Además, el valproato puede causar disminución de las puntuaciones de CI siguientes exposición en el útero. Por lo tanto, el valproato está contraindicada en mujeres embarazadas tratadas para la profilaxis de la migraña [véase Contraindicaciones (4)]. El valproato sólo se debe utilizar para tratar a mujeres embarazadas con epilepsia o trastorno bipolar si otros medicamentos no han podido controlar sus síntomas o sean de otra manera inaceptable. El valproato no debe administrarse a una mujer en edad fértil a menos que el fármaco es esencial para la gestión de su estado de salud. Esto es especialmente importante cuando el uso del valproato se considera una condición no suele asociarse con daño permanente o muerte (por ejemplo, migraña). Las mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el uso de valproato [ver Advertencias y Precauciones (5.2). (5.3)]. Una guía de la medicación que describe los riesgos de valproato está disponible para los pacientes [consulte Información para asesorar al paciente (17)]. Los casos de pancreatitis que amenazan la vida han sido reportados en niños y adultos que reciben valproato. Algunos de los casos han sido descritos como hemorrágica con una progresión rápida de los síntomas iniciales hasta la muerte. Se han reportado casos, poco después de su uso inicial, así como después de varios años de uso. Los pacientes y tutores deben ser advertidos de que el dolor abdominal, náuseas, vómitos y / o anorexia pueden ser síntomas de pancreatitis que requieren una consulta médica inmediata. Si se diagnostica la pancreatitis, valproato ordinariamente debe interrumpirse. El tratamiento alternativo para la condición médica subyacente debe iniciarse como se indica clínicamente [ver Advertencias y Precauciones (5.3)]. Indicaciones y uso de Stavzor Manía Stavzor está indicado para el tratamiento de los episodios maníacos asociados al trastorno bipolar. Un episodio maníaco es un período distinto de anormal y persistentemente elevado, expansivo o irritable. Los síntomas típicos de la manía incluyen la presión del habla, hiperactividad motora, menor necesidad de sueño, fuga de ideas, grandiosidad, mal juicio, la agresividad, y la posible hostilidad. La eficacia del valproato fue establecida en ensayos de 3 semanas con los pacientes que cumplían los criterios del DSM-III-R para el trastorno bipolar que fueron hospitalizados por la manía aguda [véase Estudios clínicos (14.1)]. La seguridad y la eficacia del valproato para su uso a largo plazo en la manía, es decir, más de 3 semanas, no se ha evaluado sistemáticamente en ensayos clínicos controlados. Por lo tanto, los médicos que optar por utilizar Stavzor durante períodos prolongados deben volver a evaluar continuamente la utilidad a largo plazo de la droga para el paciente individual. Epilepsia Stavzor está indicado como monoterapia y terapia adyuvante en el tratamiento de pacientes adultos y pacientes pediátricos abajo a la edad de 10 años con crisis parciales complejas que se producen ya sea de forma aislada o en asociación con otros tipos de convulsiones. Stavzor también está indicado para su uso como terapia única y adyuvante en el tratamiento de las crisis de ausencia simples y complejas, y como terapia adyuvante en pacientes con múltiples tipos de crisis que incluyen las crisis de ausencia. ausencia simple se define como muy breve opacidad del sensorio o pérdida de la conciencia acompañada de ciertas descargas epilépticas generalizadas sin otros signos clínicos detectables. ausencia complejo es el término que se utiliza cuando otros signos están también presentes. Migraña Stavzor está indicado para la profilaxis de la migraña. No hay evidencia de que Stavzor es útil en el tratamiento agudo de la migraña. Limitaciones importantes Debido al riesgo para el feto de coeficiente intelectual disminuido, defectos del tubo neural y otras malformaciones congénitas mayores, lo que puede ocurrir muy temprano en el embarazo, el valproato no debe administrarse a una mujer en edad fértil a menos que el fármaco es esencial para la gestión de su condición médica [ver Advertencias y precauciones (5.2), (5.3), (5.4). Uso en poblaciones específicas (8.1). e Información para asesorar al paciente (17)]. Stavzor está contraindicado para la profilaxis de la migraña en las mujeres que están embarazadas. Stavzor Dosis y Administración Manía Stavzor (ácido valproico) retrasó cápsulas de liberación se administran por vía oral, y deben tragarse enteros. La dosis inicial recomendada es de 750 mg al día en dosis divididas. La dosis debe aumentarse lo más rápidamente posible para alcanzar la dosis terapéutica más baja que produce el efecto clínico deseado o el intervalo deseado de concentraciones plasmáticas. En los ensayos clínicos controlados con placebo de la manía aguda, los pacientes fueron dosificados a una respuesta clínica con una concentración plasmática mínima entre 50 y 125 mcg / ml. Las concentraciones máximas se alcanzaron generalmente dentro de los 14 días. La dosis máxima recomendada es de 60 mg / kg / día. No hay un cuerpo de evidencia disponible de los ensayos controlados para guiar a un médico en el manejo a largo plazo de un paciente que mejora durante el tratamiento Stavzor de un episodio maníaco agudo. Si bien se acepta en general que el tratamiento farmacológico más allá de una respuesta aguda en la manía es deseable, tanto para el mantenimiento de la respuesta inicial y para la prevención de nuevos episodios maníacos, se obtienen sin sistemáticamente datos para apoyar los beneficios de Stavzor en tal tratamiento a más largo plazo . Aunque no existen datos de eficacia que abordan específicamente el tratamiento antimaníaca a más largo plazo con Stavzor, la seguridad de Stavzor en el uso a largo plazo con el soporte de datos de revisiones de registros realizados en aproximadamente 360 pacientes tratados con valproato durante más de 3 meses. Epilepsia Stavzor (ácido valproico) retrasó cápsulas de liberación se administran por vía oral, y deben tragarse enteros. A medida que la dosis se Stavzor titular al alza, las concentraciones de clonazepam, diazepam, etosuximida, lamotrigina, tolbutamida, fenobarbital, carbamazepina, y / o fenitoína pueden verse afectados [véase Interacciones farmacológicas (7.2)]. Las convulsiones parciales complejas Para adultos y niños de 10 años de edad o más. Monoterapia (terapia inicial) El valproato no se ha estudiado de forma sistemática como terapia inicial. Los pacientes deben iniciar el tratamiento con 10 a 15 mg / kg / día. La dosis se debe aumentar en un 5 a 10 mg / kg / semana para lograr una respuesta clínica óptima. Normalmente, la respuesta clínica óptima se consigue a dosis diarias por debajo de 60 mg / kg / día. Si no se ha conseguido la respuesta clínica satisfactoria, los niveles plasmáticos deben medirse para determinar si están o no en el rango terapéutico generalmente aceptado (50 a 100 mcg / ml). No hay recomendaciones en cuanto a la seguridad de valproato para su uso en dosis superiores a 60 mg / kg / día se puede hacer. La probabilidad de trombocitopenia aumenta de manera significativa en las concentraciones plasmáticas mínimas de valproato totales superiores a 110 mcg / ml en mujeres y 135 mcg / ml en los hombres. El beneficio de un mejor control de las convulsiones con dosis más altas se debe sopesar la posibilidad de una mayor incidencia de reacciones adversas. La conversión a monoterapia Los pacientes deben iniciar el tratamiento con 10 a 15 mg / kg / día. La dosis se debe aumentar en un 5 a 10 mg / kg / semana para lograr una respuesta clínica óptima. Normalmente, la respuesta clínica óptima se consigue a dosis diarias por debajo de 60 mg / kg / día. Si no se ha conseguido la respuesta clínica satisfactoria, los niveles plasmáticos deben medirse para determinar si están o no en el rango terapéutico generalmente aceptado (50 - 100 mcg / ml). No hay recomendaciones en cuanto a la seguridad de valproato para su uso en dosis superiores a 60 mg / kg / día se puede hacer. dosificación concomitante fármaco antiepiléptica (AED) normalmente se puede reducir en aproximadamente un 25% cada 2 semanas. Esta reducción puede comenzar al inicio del tratamiento Stavzor, o retrasado por 1 a 2 semanas si existe la preocupación de que las convulsiones pueden producirse con una reducción. La velocidad y la duración de la abstinencia de la droga antiepiléptica concomitante pueden ser muy variables, y los pacientes deben ser monitoreados de cerca durante este periodo para aumentar la frecuencia de las convulsiones. Stavzor se puede añadir al régimen del paciente a una dosis de 10-15 mg / kg / día. La dosis se puede incrementar en un 5 a 10 mg / kg / semana para alcanzar la respuesta clínica óptima. Normalmente, la respuesta clínica óptima se consigue a dosis diarias por debajo de 60 mg / kg / día. Si no se ha conseguido la respuesta clínica satisfactoria, los niveles plasmáticos deben medirse para determinar si están o no en el rango terapéutico generalmente aceptado (50 a 100 mcg / ml). No hay recomendaciones en cuanto a la seguridad de valproato para su uso en dosis superiores a 60 mg / kg / día se puede hacer. Si la dosis diaria total es superior a 250 mg, se debe dar en 2 a 3 dosis. En un estudio de la terapia adyuvante para crisis parciales complejas en las que los pacientes estaban recibiendo ya sea carbamazepina o fenitoína, además de valproato, fue necesario ningún ajuste de la dosis de fenitoína o carbamazepina [véase Estudios clínicos (14.3)]. Sin embargo, dado que el valproato puede interactuar con estos u otros medicamentos antiepilépticos administrados al mismo tiempo, así como otras drogas, se recomiendan determinaciones de la concentración plasmática periódicas de fármacos antiepilépticos concomitantes durante el curso precoz de la terapia [véase Interacciones farmacológicas (7)]. Las convulsiones de ausencia simples y complejas La dosis inicial recomendada es de 15 mg / kg / día, aumentando a intervalos de 1 semana por 5 a 10 mg / kg / día hasta que se controlan las convulsiones o efectos secundarios se oponen a nuevos aumentos. La dosis máxima recomendada es de 60 mg / kg / día. Si la dosis diaria total es superior a 250 mg, se debe dar en 2 a 3 dosis. Una buena correlación no se ha establecido entre la dosis diaria, las concentraciones séricas, y el efecto terapéutico. Sin embargo, se considera que las concentraciones séricas de valproato terapéuticos para la mayoría de los pacientes con crisis de ausencia en un rango de 50 a 100 mcg / mL. Algunos pacientes pueden ser controlados con concentraciones séricas bajas o más altas [véase Farmacología Clínica (12.3)]. A medida que la dosis se Stavzor titular al alza, las concentraciones sanguíneas de fenobarbital y / o fenitoína pueden verse afectados [véase Interacciones farmacológicas (7.2)]. drogas antiepilépticas, no deben interrumpirse abruptamente en pacientes en los que se administra el medicamento para prevenir crisis mayores debido a la fuerte posibilidad de precipitar el estado epiléptico con hipoxia concurrente y riesgo para la vida. En pacientes epilépticos que reciben terapia con anterioridad Depakene (ácido valproico), Stavzor debe iniciarse con la misma dosis diaria y la pauta de administración. Después de que el paciente se estabiliza en Stavzor, un programa de dosificación de 2 o 3 veces al día puede ser elegido en pacientes seleccionados. Migraña Stavzor (ácido valproico) retrasó cápsulas de liberación se administran por vía oral, y deben tragarse enteros. La dosis inicial recomendada es de 250 mg dos veces al día. Algunos pacientes pueden beneficiarse de dosis de hasta 1000 mg / día. En los ensayos clínicos, no hubo evidencia de que las dosis más altas condujeron a una mayor eficacia. Los consejos generales de dosificación La dosificación en pacientes de edad avanzada Debido a una disminución del aclaramiento no unido de valproato y posiblemente una mayor sensibilidad a la somnolencia en los ancianos, la dosis inicial debe ser reducida en estos pacientes. La dosis debe aumentarse de forma más lenta y con el control regular de la ingesta de líquidos y alimentos, deshidratación, somnolencia y otras reacciones adversas. reducciones de la dosis o la interrupción del valproato deberían ser considerados en pacientes con disminución de la comida o de la ingesta de líquidos y en pacientes con somnolencia excesiva. La dosis terapéutica final debe lograrse sobre la base tanto de la tolerabilidad y la respuesta clínica [véase Advertencias y precauciones (5.13)]. Las reacciones adversas relacionadas con la dosis La frecuencia de efectos adversos (enzimas hepáticas elevadas y particularmente trombocitopenia) puede estar relacionada con la dosis. La probabilidad de trombocitopenia parece aumentar significativamente a concentraciones totales de valproato & ge; 110 mcg / ml (hembras) o & ge; 135 mcg / ml (machos) [véase Advertencias y precauciones (5.7)]. El beneficio de un mejor efecto terapéutico con dosis más altas se debe sopesar la posibilidad de una mayor incidencia de reacciones adversas. Los pacientes que experimentan G. I. irritación puede beneficiarse de la administración de la droga con el alimento o mediante la construcción lentamente hasta la dosis de un bajo nivel inicial. Formas farmacéuticas y concentraciones De color naranja, cápsulas de 125 mg de forma ovalada, con NVN de impresión negro De color naranja, cápsulas de 250 mg de forma ovalada, con NVN1 de impresión negro De color naranja, cápsulas de 500 mg de forma ovalada, con NVN2 de impresión negro Contraindicaciones Stavzor no debe ser administrado a pacientes con enfermedad hepática o disfunción hepática significativa [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. Stavzor está contraindicado en pacientes que tienen trastornos mitocondriales causadas por mutaciones en el ADN mitocondrial polimerasa y gamma; (POLG; por ejemplo, el síndrome de Alpers-Huttenlocher) y los niños menores de dos años de edad que se sospecha que tienen un trastorno relacionado con POLG-[ver Advertencias y precauciones (5.1)]. Stavzor está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga [véase Advertencias y precauciones (5.11)]. Stavzor está contraindicado en pacientes con trastornos del ciclo de la urea conocida [véase Advertencias y precauciones (5.5)]. Stavzor está contraindicado para su uso en la profilaxis de la migraña en las mujeres embarazadas [véase Advertencias y precauciones (5.3) y Uso en poblaciones específicas (8.1)]. Advertencias y precauciones hepatotoxicidad Información general sobre la hepatotoxicidad insuficiencia hepática con resultado de muerte se ha producido en los pacientes que reciben valproato Estos incidentes se han producido por lo general durante los primeros seis meses de tratamiento. hepatotoxicidad grave o mortal puede estar precedida por síntomas no específicos como malestar general, debilidad, letargo, edema facial, anorexia y vómitos. En los pacientes con epilepsia, también se puede producir una pérdida de control de las convulsiones. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados para la aparición de estos síntomas. pruebas de función hepática en suero se deben realizar antes de la terapia y posteriormente a intervalos frecuentes, especialmente durante el primer seis meses. Sin embargo, los proveedores de salud no se debe depender totalmente de la bioquímica sérica ya que estas pruebas pueden no ser anormales en todos los casos, sino que también deben tener en cuenta los resultados de la historia clínica provisional cuidadosa y un examen físico. Debe tenerse precaución cuando se administre productos de valproato a pacientes con antecedentes de enfermedad hepática. Los pacientes tratados con anticonvulsivantes múltiples, los niños, las personas con trastornos metabólicos congénitos, las personas con trastornos convulsivos graves acompañado de retraso mental, y aquellos con enfermedad cerebral orgánica pueden estar particularmente en riesgo. Véase más adelante, "Los pacientes con enfermedad mitocondrial conocida o sospechada." La experiencia ha indicado que los niños menores de dos años están en un riesgo considerablemente mayor de desarrollar hepatotoxicidad fatal, especialmente aquellos con las condiciones antes mencionadas. Cuando Stavzor se utiliza en este grupo de pacientes, lo que debe utilizarse con extrema precaución y como agente único. Los beneficios del tratamiento deben sopesarse frente a los riesgos. En los grupos de pacientes progresivamente mayores experiencia en la epilepsia ha indicado que la incidencia de hepatotoxicidad fatal disminuye considerablemente. Los pacientes con enfermedad mitocondrial conocidos o posibles El valproato-inducidos insuficiencia hepática aguda y muertes relacionadas con el hígado han sido reportados en pacientes con síndromes hereditarios neurometabólicos causadas por mutaciones en el gen de la polimerasa de ADN mitocondrial y gamma; (POLG) (por ejemplo, síndrome de Alpers-Huttenlocher) a un ritmo mayor que aquellos sin estos síndromes. La mayor parte de los casos reportados de insuficiencia hepática en los pacientes con estos síndromes se han identificado en los niños y adolescentes. trastornos relacionados con POLG se debe sospechar en pacientes con antecedentes familiares o síntomas sugestivos de un trastorno relacionado con POLG, incluyendo pero no limitado a la encefalopatía inexplicable, la epilepsia refractaria (focal, mioclónica), el estado epiléptico en la presentación, retrasos en el desarrollo, la regresión psicomotora , neuropatía axonal sensitivomotora, ataxia cerebelosa miopatía, oftalmoplejía, o migraña con aura complicada occipital. pruebas de mutación POLG se debe realizar de acuerdo con la práctica clínica actual para la evaluación de diagnóstico de dichos trastornos. El A467T y mutaciones W748S, están presentes en aproximadamente 2/3 de los pacientes con trastornos relacionados con POLG-autosómicos recesivos. Stavzor está contraindicado en pacientes que tienen trastornos mitocondriales causadas por mutaciones Polg y niños menores de dos años de edad que están clínicamente sospechosos de padecer un trastorno mitocondrial [véase Contraindicaciones (4)]. En pacientes mayores de dos años de edad que están clínicamente sospechosos de padecer una enfermedad mitocondrial hereditaria, Stavzor sólo se debe utilizar después de que otros anticonvulsivos han fracasado. Este grupo de mayor edad de los pacientes debe vigilarse estrechamente durante el tratamiento con Stavzor para el desarrollo de la lesión hepática aguda con evaluaciones clínicas regulares y monitorización de las pruebas hepáticas en suero El fármaco debe suspenderse inmediatamente en presencia de disfunción hepática significativa, presunta o aparente. En algunos casos, la disfunción hepática ha progresado a pesar de la interrupción del fármaco [véase el recuadro de advertencia y Contraindicaciones (4)]. Defectos de nacimiento El valproato puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. los datos del registro del embarazo muestran que el uso de valproato materna puede causar defectos del tubo neural y otras anomalías estructurales (por ejemplo, defectos craneofaciales, malformaciones cardiovasculares y malformaciones que involucran varios sistemas del cuerpo). La tasa de malformaciones congénitas en los bebés nacidos de madres que usan valproato es aproximadamente cuatro veces más alta que la tasa entre los bebés nacidos de madres epilépticas utilizando otras monoterapias anticonvulsivos. La evidencia sugiere que los suplementos de ácido fólico antes de la concepción y durante el primer trimestre del embarazo reduce el riesgo de defectos congénitos del tubo neural en la población general. Disminución del índice de inteligencia tras la exposición intrauterina El valproato puede causar disminución de las puntuaciones de CI siguientes exposición en el útero. estudios epidemiológicos publicados han indicado que los niños expuestos al valproato en el útero tienen menores resultados de las pruebas cognitivas que los niños expuestos en el útero a cualquier otro medicamento antiepiléptico o no drogas antiepilépticas. El mayor de estos estudios 1 es un estudio de cohorte prospectivo realizado en los Estados Unidos y el Reino Unido, que encontró que los niños con exposición prenatal al valproato (N = 62) tenían un menor coeficiente intelectual a los 6 años (97 [95% IC 94-101]) que los niños con exposición prenatal a los otros tratamientos antiepilépticos monoterapia con fármacos evaluados: lamotrigina (108 [95% CI 105 y ndash; 110]), carbamazepina (105 [95% CI 102 y ndash; 108]), y fenitoína (% CI 108 [95 104 y ndash; 112]). Debido a que las mujeres de este estudio fueron expuestos a fármacos antiepilépticos durante el embarazo, si el riesgo para IQ disminución se relaciona con un período de tiempo determinado durante el embarazo no puede ser evaluada. A pesar de todos los estudios disponibles tienen limitaciones metodológicas, el peso de la evidencia apoya la conclusión de que la exposición valproato en el útero causas disminuyó el coeficiente intelectual de los niños. En estudios con animales, las crías con la exposición prenatal al valproato tenía malformaciones similares a los observados en los seres humanos y demostraron déficits neuroconductuales [consulte Uso en poblaciones específicas (8.1)]. El valproato uso está contraindicado durante el embarazo en mujeres en tratamiento para la profilaxis de la migraña. Las mujeres con epilepsia o trastorno bipolar que están embarazadas o que planean quedar embarazadas no deben ser tratados con valproato a menos que otros tratamientos han fallado en proporcionar un control adecuado de los síntomas o son de otra manera inaceptable. En estas mujeres, los beneficios del tratamiento con valproato durante el embarazo pueden aún mayores que los riesgos. 1 Meador KJ, Baker GA, Browning N, et al. La exposición del feto antiepiléptico de drogas y resultados cognitivos en la edad de 6 años (estudio NEAD): un estudio observacional prospectivo. Lancet Neurology 2013; 12 (3): 244-252. El uso en mujeres en edad fértil Debido al riesgo para el feto de coeficiente intelectual disminuido y malformaciones congénitas (incluyendo defectos del tubo neural), lo que puede ocurrir muy temprano en el embarazo, el valproato no debe administrarse a una mujer en edad fértil a menos que el fármaco es esencial para la gestión de su condición médica. Esto es especialmente importante cuando el uso del valproato se considera una condición no suele asociarse con daño permanente o muerte (por ejemplo, migraña). Las mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el uso de valproato. Las mujeres que planean quedar embarazadas, deben ser asesoradas sobre los riesgos y beneficios del uso de valproato relativos durante el embarazo, y las opciones terapéuticas alternativas que deben ser considerados para estos pacientes [véase el recuadro de advertencia y Uso en poblaciones específicas (8.1)]. Para evitar crisis mayores, valproato no debe interrumpirse bruscamente, ya que esto puede precipitar el estado epiléptico con el resultado de la hipoxia y la amenaza a la vida de la madre y del feto. La evidencia sugiere que los suplementos de ácido fólico antes de la concepción y durante el primer trimestre del embarazo reduce el riesgo de defectos congénitos del tubo neural en la población general. No se sabe si el riesgo de defectos del tubo neural o disminuye el coeficiente intelectual de los hijos de mujeres que reciben valproato se reduce por la administración de suplementos de ácido fólico. suplementos de ácido fólico en la dieta, tanto antes de la concepción y durante el embarazo debe ser recomendado rutinariamente para los pacientes que reciben valproato. pancreatitis Los casos de pancreatitis que amenazan la vida han sido reportados en niños y adultos que reciben valproato. Algunos de los casos han sido descritos como hemorrágica con rápida progresión de los síntomas iniciales hasta la muerte. Algunos casos han ocurrido poco después de su uso inicial, así como después de varios años de uso. La tasa sobre la base de los casos reportados superior a la esperada en la población general y se han dado casos en los que la pancreatitis se repiten después de la reexposición con valproato. En los ensayos clínicos, hubo 2 casos de pancreatitis sin etiología alternativa en 2416 pacientes, lo que representa 1.044 años-paciente experiencia. Los pacientes y tutores deben ser advertidos de que el dolor abdominal, náuseas, vómitos y / o anorexia pueden ser síntomas de pancreatitis que requieren una consulta médica inmediata. Si se diagnostica la pancreatitis, Stavzor ordinariamente debe interrumpirse. El tratamiento alternativo para la condición médica subyacente debe iniciarse tan clínicamente indicado [véase el recuadro de advertencia]. Trastornos del ciclo de la urea Stavzor está contraindicado en pacientes con trastornos del ciclo de la urea conocidos (UCD). encefalopatía hiperamonémica, a veces mortal, se ha reportado después de iniciar la terapia con valproato en pacientes con UCD, un grupo de anomalías genéticas poco comunes, en particular la deficiencia de la ornitina. Con anterioridad a la iniciación de la terapia Stavzor, la evaluación de la UCD se debe considerar en los siguientes pacientes: 1) los que tienen antecedentes de encefalopatía inexplicable o coma, encefalopatía asociada con una carga de proteína, relacionada con el embarazo o encefalopatía post-parto, retraso mental inexplicable o historia de amoniaco en plasma elevado o glutamina; 2) los que tienen vómitos cíclicos y letargo, irritabilidad extrema episódica, ataxia, bajo nitrógeno de urea en sangre (BUN), o la evitación de proteínas; 3) los que tienen una historia familiar de UCD o antecedentes familiares de muertes infantiles inexplicadas (particularmente varones); 4) las de otros signos o síntomas de la UCD. Los pacientes que desarrollan síntomas de encefalopatía hiperamonémica inexplicable mientras reciben terapia con valproato debe recibir un tratamiento rápido (incluida la suspensión de la terapia con valproato) y ser evaluados para subyacente UCD [ver Contraindicaciones (4) y Advertencias y precauciones (5.8), (5.9)]. Conductas e ideas suicidas Los fármacos antiepilépticos (FAE), incluyendo Stavzor, aumentan el riesgo de pensamientos o conductas suicidas en pacientes que toman estos fármacos para cualquier indicación. Los pacientes tratados con AED para cualquier indicación deben ser monitorizados para detectar la aparición o el empeoramiento de la depresión, pensamientos suicidas o comportamiento, y / o cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o comportamiento. análisis agrupados de 199 ensayos clínicos controlados con placebo (monoterapia y terapia complementaria) de 11 fármacos antiepilépticos diferentes mostraron que los pacientes asignados al azar a uno de los fármacos antiepilépticos tenían aproximadamente el doble de riesgo (riesgo relativo ajustado 1,8; IC del 95%: 1.2, 2.7) de suicidio pensamiento o comportamiento en comparación con los pacientes asignados al azar a placebo. En estos ensayos, que tuvieron una duración media del tratamiento de 12 semanas, la tasa de incidencia estimada de comportamiento o ideas suicidas entre 27,863 pacientes tratados con AED fue de 0,43%, frente al 0,24% entre los 16.029 pacientes tratados con placebo, lo que representa un aumento de aproximadamente un caso de pensamientos suicidas o comportamiento por cada 530 pacientes tratados. Había cuatro suicidios en pacientes tratados con el fármaco en los ensayos y ninguno en los pacientes tratados con placebo, pero el número es demasiado pequeño como para permitir cualquier conclusión sobre el efecto del fármaco sobre el suicidio. Se observó el aumento del riesgo de pensamientos o conductas suicidas con AED tan pronto como una semana después de iniciar el tratamiento farmacológico con fármacos antiepilépticos y persistió durante la duración del tratamiento evaluado. Debido a que la mayoría de los ensayos incluidos en el análisis no se extendieron más allá de 24 semanas, el riesgo de pensamientos o conductas suicidas más allá de 24 semanas no puede ser evaluada. El riesgo de pensamientos o conductas suicidas fue generalmente consistente entre los fármacos según los datos analizados. El hallazgo de un aumento del riesgo con FAE de diferentes mecanismos de acción y en toda una serie de indicaciones sugiere que el riesgo se aplica a todos los AED utilizados para ninguna indicación. El riesgo no varió sustancialmente por edad (5-100 años) en los ensayos clínicos analizados. La Tabla 1 muestra el riesgo absoluto y relativo de indicación para todos los AED evaluados. Tabla 1. Riesgo por indicación de fármacos antiepilépticos en el análisis agrupado Placebo Pacientes con eventos cada 1000 pacientes El riesgo relativo de pensamientos o conductas suicidas fue mayor en los ensayos clínicos de la epilepsia que en los ensayos clínicos de las enfermedades psiquiátricas o de otro tipo, pero las diferencias de riesgo absoluto fueron similares para la epilepsia y afecciones psiquiátricas. Cualquier persona que considere prescribir Stavzor o cualquier otro AED debe equilibrar el riesgo de pensamientos suicidas y comportamiento con el riesgo de la enfermedad no tratada. La epilepsia y muchas otras enfermedades para las que se prescriben fármacos antiepilépticos están asociadas con morbilidad y mortalidad y un aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. En caso de pensamientos suicidas y comportamiento surgen durante el tratamiento, el médico debe considerar si la aparición de estos síntomas en un paciente determinado puede estar relacionado con la enfermedad que se está tratando. Los pacientes, sus cuidadores y familias deben ser informados de que los AED aumentan el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas y deben ser advertidos de la necesidad de estar alerta a la aparición o el empeoramiento de los signos y síntomas de la depresión, cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o comportamiento o la aparición de pensamientos suicidas, comportamiento, o pensamientos de autolesión. Las conductas preocupantes deben ser reportados inmediatamente a los proveedores de salud. trombocitopenia La frecuencia de efectos adversos (enzimas hepáticas elevadas y particularmente trombocitopenia) puede estar relacionada con la dosis. En un ensayo clínico de valproato como monoterapia en pacientes con epilepsia, 34/126 pacientes (27%) que recibieron aproximadamente 50 mg / kg / día en promedio, tenían al menos un valor de plaquetas & le; 75 y los tiempos; 109 / L. Aproximadamente la mitad de estos pacientes había interrumpido el tratamiento, con el retorno de los recuentos de plaquetas a la normalidad. En el resto de pacientes, el recuento de plaquetas se normalizaron con el tratamiento continuado. En este estudio, la probabilidad de trombocitopenia pareció aumentar de manera significativa en las concentraciones totales de valproato de & ge; 110 mcg / mL (hembras) o & ge; 135 mcg / ml (machos). Por lo tanto, el beneficio terapéutico que puede acompañar a las dosis más altas se debe sopesar la posibilidad de una mayor incidencia de efectos adversos. Debido a los informes de la trombocitopenia, la inhibición de la fase secundaria de la agregación plaquetaria, y los parámetros de coagulación anormales, (por ejemplo, fibrinógeno bajo), recuento de plaquetas y pruebas de coagulación se recomienda antes de iniciar la terapia ya intervalos periódicos. Se recomienda que los pacientes que recibieron Stavzor ser monitoreada para los parámetros de recuento de plaquetas y de la coagulación antes de la cirugía programada. En un ensayo clínico de valproato como monoterapia en pacientes con epilepsia, 34/126 pacientes (27%) que recibieron aproximadamente 50 mg / kg / día en promedio, tenían al menos un valor de plaquetas & le; 75 y los tiempos; Hipotermia Reacciones adversas Dado que los estudios clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Epilepsia Migraña La experiencia posterior a la comercialización Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Interacciones con la drogas El topiramato USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Resumen del riesgo fetal Las madres lactantes uso pediátrico uso geriátrico La sobredosis farmacodinámica farmacocinética Niños Mayor Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Estudios clínicos Epilepsia Migraña PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación Almacenar a 25 y el grado; C (77 y grado; F); Información para asesorar al paciente Es posible que haya nueva información. pérdida de apetito orina oscura Usted puede inscribirse en este registro llamando al 1-888-233-2334. ataques de pánico tiene problemas de hígado beber alcohol tiene otras condiciones médicas Informe a su médico acerca de todos los medicamentos que toma. Conozca los medicamentos que toma. Es posible que necesite un medicamento diferente. Náusea dolor de cabeza somnolencia vómitos debilidad temblor mareo dolor de estómago visión borrosa visión doble Diarrea Apetito incrementado aumento de peso perdida de cabello pérdida de apetito Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Informe a su médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos a los que están incluidos en una guía de la medicación. Puede hacerles daño. Si desea más información, hable con su proveedor de atención médica. Esta Guía del medicamento ha sido aprobado por la Food and Drug Administration de EE. UU.. Omudhome Ogbru, Farmacia El Dr. Ogbru recibió el grado de Doctor en Farmacia por la Universidad del Pacífico Escuela de Farmacia en 1995. Se completó una Residencia de Medicina Farmacia de la Universidad de Arizona / University Medical Center en 1996. Fue profesor de Práctica de Farmacia y un Coordinador Regional de Escribanía de la Universidad del Pacífico Escuela de Farmacia por 1996-99. Jay W. Marks, MD Jay W. Marks, MD, es un internista certificado por el consejo y el gastroenterólogo. Se graduó de la Escuela de Medicina de la Universidad de Yale y se formó en medicina interna y gastroenterología en el hospital Cedars-Sinai Medical Center de UCLA / en Los Angeles. Guía rápida Epilepsia: Síntomas, causas y tratamiento Reporte problemas a la Administración de Alimentos y Medicamentos Se le anima a informar los efectos secundarios negativos de los medicamentos recetados a la FDA. Visita el sitio web de la FDA MedWatch o llame al 1-800-FDA-1088. Información general Efectos secundarios Mecanismo de acción Información Adicional La información aquí proporcionada es para fines educativos generales y no constituye consejo médico o farmacéutico que se debería pedir a los asesores médicos y farmacéuticos cualificados. Depakote se usa para tratar varios tipos de trastornos convulsivos. A veces se usa junto con otros medicamentos para las convulsiones. También se utiliza para tratar la fase maníaca del trastorno bipolar (enfermedad maníaco-depresiva), y para prevenir las migrañas. Depakote afecta a los químicos en el cuerpo que puede estar involucrado en la causa de las convulsiones. Utilice Depakote como lo indique su médico. Tome Depakote por vía oral con o sin comida. Si le produce malestar estomacal, tómelo con alimentos para reducir la irritación del estómago. Depakote trague entera. No rompa, aplaste o mastique antes de tragar. Beba mucha agua mientras esté tomando Depakote. puede ser necesario cambiar la dosis si usted no toma suficiente líquido todos los días. No deje de tomar Depakote repente, especialmente si usted está tomando Depakote para prevenir las convulsiones. La interrupción brusca del Depakote puede causar convulsiones severas que se produzca. Si tiene que dejar de Depakote, su médico le reduzca la dosis gradualmente. Tomando Depakote al mismo tiempo cada día le ayudará a acordarse de tomarla. Siga tomando Depakote aunque se sienta bien. No se pierda ninguna dosis. Depakote funciona mejor cuando hay un nivel constante de la misma en su cuerpo. Si se salta una dosis de Depakote, tomarla tan pronto como sea posible. Si es casi la hora para su próxima dosis, omita la dosis olvidada y vuelva a su horario regular de dosificación. No tome 2 dosis al mismo tiempo. Pregúntele a su médico cualquier pregunta que pueda tener acerca de cómo utilizar Depakote. Tienda Depakote entre 68 y 77 grados F (20 y 25 grados C). Almacenar lejos del calor, la humedad y la luz. No lo guarde en el cuarto de baño. Mantenga Depakote fuera del alcance de los niños y animales domésticos. Ingrediente activo: El divalproex. NO utilice Depakote si: usted es alérgico a cualquier ingrediente de Depakote tiene problemas de hígado o un trastorno del ciclo de la urea. Póngase en contacto con su médico o proveedor de atención médica de inmediato si alguno de estos se apliquen a usted. Algunas condiciones médicas pueden interactuar con Depakote. Informe a su médico o farmacéutico si tiene alguna condición médica, sobre todo si alguno de los siguientes casos: si está embarazada, tiene intención de quedarse embarazada, si está amamantando si usted está tomando cualquier prescripción o medicamentos de venta libre, preparado de hierbas o suplemento dietético si usted tiene alergias a medicamentos, alimentos u otras sustancias si usted tiene un historial de abuso de alcohol, problemas hepáticos, enfermedades metabólicas, enfermedades de la sangre, infección por VIH, infección por citomegalovirus (CMV), niveles altos de amoníaco o glutamina, baja temperatura corporal, los niveles bajos de albúmina, problemas cerebrales (por ejemplo, orgánica enfermedad cerebral), retraso mental, inflamación del páncreas, problemas renales, o bajo nivel de células blancas de la sangre, o si va a someterse a una cirugía si usted tiene un historial de deficiencia de ornitina transcarbamilasa o coma inexplicable si usted tiene un historial familiar de trastornos del ciclo de la urea o muertes infantiles inexplicadas si usted tiene un historial de problemas mentales o del estado de ánimo (por ejemplo, depresión), o pensamientos suicidas o acciones si usted toma cualquier otra medicina para las convulsiones. Algunos medicamentos pueden interactuar con Depakote. Informe a su médico si usted está tomando otros medicamentos, especialmente en cualquiera de los siguientes: Las benzodiazepinas (por ejemplo, diazepam), carbamazepina, eritromicina, felbamato, fluoxetina, guanfacina, isoniazida, ketoconazol, risperidona, o salicilatos (por ejemplo, aspirina), porque el riesgo de efectos secundarios graves de Depakote, incluyendo cambios en la visión u otros problemas de la visión, torpeza o inestabilidad, somnolencia, náuseas o vómitos, puede aumentarse Clonazepam, porque el riesgo de convulsiones puede aumentar El topiramato porque el riesgo de altos niveles de amonio, los problemas del cerebro, o una caída inusual de la temperatura corporal se puede aumentar Aciclovir, medicamentos para el cáncer, antibióticos carbapenem (por ejemplo, ertapenem, imipenem, meropenem), colestiramina, hidantoínas (por ejemplo, fenitoína), mefloquina, fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (por ejemplo, ibuprofeno), anticonceptivos orales (por ejemplo, píldoras anticonceptivas ), o rifampicina, ya que pueden disminuir la eficacia de Depakote Anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), barbitúricos (por ejemplo, fenobarbital), etosuximida, lamotrigina, metilfenidato, primidona, tolbutamida, antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina), o zidovudina debido a que el riesgo de sus efectos secundarios puede aumentar por Depakote. Esto puede no ser una lista completa de todas las interacciones que pueden ocurrir. Pregúntele a su médico si Depakote puede interactuar con otros medicamentos que esté tomando. Consulte con su proveedor de atención médica antes de iniciar, detener o cambiar la dosis de un medicamento. Informacion de Seguridad Importante: Depakote puede provocar somnolencia, mareos o visión borrosa. Estos efectos pueden ser peores si se toma con alcohol o ciertos medicamentos. Utilice Depakote con precaución. No conduzca o realizar otras tareas peligrosas posibles hasta que sepa cómo reaccionar ante ella. No beba alcohol o el uso de medicamentos que pueden causar somnolencia (por ejemplo, pastillas para dormir, relajantes musculares), mientras esté usando Depakote; se puede añadir a sus efectos. Consulte a su farmacéutico si tiene alguna pregunta acerca de qué medicamentos pueden causar somnolencia. Inflamación del páncreas es una enfermedad potencialmente mortal asociada con Depakote. Los síntomas incluyen dolor de estómago, vómitos o pérdida del apetito. Póngase en contacto con su médico de inmediato si alguno de estos síntomas. Los pacientes que toman Depakote pueden estar en mayor riesgo de pensamientos o acciones suicidas. El riesgo puede ser mayor en pacientes que han tenido pensamientos suicidas o acciones en el pasado. Los pacientes que tienen la enfermedad bipolar (maniaco-depresivo) también pueden tener un mayor riesgo de pensamientos o acciones suicidas. Ver de cerca los pacientes que toman Depakote. Póngase en contacto con el médico de inmediato si son nuevos, empeorado, o síntomas repentinos, como el estado de ánimo deprimido; comportamiento ansioso, inquieto, irritable; ataques de pánico; o se produce cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o comportamiento. Póngase en contacto con el médico inmediatamente si se presentan signos de pensamientos o acciones suicidas. Depakote puede reducir el número de células formadoras de coágulos (plaquetas) en la sangre. Evite las actividades que pueden causar moretones o lesiones. Informe a su médico si usted tiene moretones o sangrado inusual. Informe a su médico si usted tiene oscura, alquitranadas, o sangre en las heces. Informe a su médico o dentista que usted toma Depakote antes de recibir cualquier atención médica o dental, atención de emergencia, o cirugía. Pacientes con diabetes - Depakote pueden hacer que los resultados de algunas pruebas de cetonas en la orina a equivocarse. Pregúntele a su médico antes de cambiar su dieta o la dosis de su medicamento para la diabetes. Depakote puede aumentar los niveles de amoníaco en la sangre. Póngase en contacto con su médico de inmediato si experimenta lentitud injustificada, vómitos o cambios mentales. Depakote puede causar una caída inusual de la temperatura corporal (hipotermia). Los síntomas pueden incluir confusión, falta de energía, pérdida de coordinación, temblores, ritmo cardíaco lento, respiración lenta o superficial, dificultad para hablar, o somnolencia inusual. Póngase en contacto con su médico de inmediato si usted tiene cualquiera de estos síntomas. Depakote puede interferir con ciertas pruebas de laboratorio, incluyendo la función de la tiroides. Asegúrese de que su médico y personal de laboratorio que está tomando Depakote Las pruebas de laboratorio, incluyendo recuentos de sangre completa de células, los niveles de amonio en sangre, y la función hepática, se pueden realizar mientras se utiliza Depakote. Estas pruebas se pueden utilizar para controlar su estado o detectar efectos secundarios. Asegúrese de mantener todas las citas con el médico y de laboratorio. Utilice Depakote con precaución en los ancianos; que pueden ser más sensibles a sus efectos, especialmente a la somnolencia. Depakote debe utilizarse con extrema precaución en niños menores de 10 años de edad; seguridad y eficacia de estos niños no han sido confirmadas. Los niños menores de 2 años pueden estar en mayor riesgo de problemas hepáticos graves. El embarazo y la lactancia: El Depakote se ha demostrado que causa daño al feto. Use un método anticonceptivo eficaz mientras se toma Depakote. Si usted cree que puede estar embarazada o si desea quedar embarazada, consulte a su médico. Usted tendrá que discutir los beneficios y riesgos del uso de Depakote mientras está embarazada. Depakote se encuentra en la leche materna. No dé el pecho mientras esté tomando Depakote. Todos los medicamentos pueden causar efectos secundarios, pero muchas personas no tienen, o, efectos secundarios menores. Consulte con su médico si cualquiera de estos efectos secundarios más comunes persisten o se vuelve molesto: Cambios en el apetito; estreñimiento; Diarrea; mareo; somnolencia; perdida de cabello; dolor de cabeza; indigestión; náusea; retortijones o dolor; problemas para dormir; vómitos; debilidad; cambios de peso. Busque atención médica de inmediato si alguno de estos efectos secundarios graves se producen: reacciones alérgicas graves (erupción cutánea, sarpullido picazón, dificultad para respirar, opresión en el pecho, hinchazón de la boca, cara, labios o lengua); pensamiento anormal; la modificación del período menstrual; cambios en el comportamiento; Dolor de pecho; Confusión; oscura, alquitranadas, o sangre en las heces; orina oscura; dificultad para hablar; dificultad para orinar u otro problemas para orinar; cansancio extremo; latido del corazón rápido o irregular; alucinaciones; pérdida de la audición; movimientos involuntarios de los brazos y las piernas; movimientos involuntarios o movimientos de masticación de la cara, la mandíbula, la boca o la lengua; dolor en las articulaciones; falta de energía; pérdida de apetito; pérdida de coordinación; pérdida de control de las convulsiones; pérdida de memoria; cambios mentales o del estado de ánimo nuevo o que empeora (por ejemplo, agresividad, agitación, ansiedad, depresión, sensación exagerada de bienestar, hostilidad, impulsividad, incapacidad para permanecer sentado, irritabilidad, ataques de pánico, inquietud); hemorragia nasal; golpeando en el pecho; rojo, hinchazón, ampollas o descamación de la piel; náusea severa o persistente, vómitos o dolor de estómago; dificultad para respirar; pensamientos o intentos de suicidio; hinchazón de los brazos o las piernas; síntomas de infección (por ejemplo, fiebre, escalofríos, dolor de garganta); temblor; sangrado o magulladuras inusuales; debilidad inusual; cambios en la visión o visión borrosa; coloración amarillenta de la piel o los ojos. Esta no es una lista completa de todos los efectos secundarios que pueden ocurrir. Si tiene alguna pregunta acerca de los efectos secundarios, contacte a su proveedor de cuidados de la salud.
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